ANÁLISE IN SILICO DO COMPLEXO PROTEÍNA-LIGANTE PELO MÉTODO DE DOCKING MOLECULAR E MFCC

Resumo

Segundo a OMS, até 2050 teremos um crescimento de mais de 2 bilhões de pessoas com idade acima de 60 anos. Em decorrência deste fato, temos também o aumento das chamadas doenças degenerativas, sendo o Alzheimer a mais comum. A doença Alzheimer é caracterizada pela degradação da memória e funções cognitivas. Esses sintomas estão associados a um déficit de acetilcolina, causada pela morte de neurônios colinérgicos.    Para aumentar a função colinérgica no cérebro, existem hoje medicamentos terapêuticos que inibem a enzima acetilcolinesterase, responsável pela degradação da acetilcolina. Diante disso, o seguinte trabalho tem como objetivo analisar o modo de ancoramento do complexo formado por meio de técnicas computacionais, bem como quantificar o grau de afinidade do sistema.  A estrutura de código 1ACJ foi selecionada e levada para o programa Discovery Studio, sendo preparada para as simulações de docking molecular. As energias individuais entre o ligante e os aminoácidos de maior interação, foram quantificadas por cálculos ab initio pelo Método de Fracionamento Molecular de Caps Conjugados (MFCC). Os resultados obtidos se mostraram altamente promissores, visto que o complexo formado obteve uma interação estável, por meio de baixar energias e ligações físico-químicas favoráveis. No MFCC, a soma energética obteve um total de -, que demonstra quanticamente que o complexo formado possui uma boa afinidade. Constatamos então, que o ligante apresenta atividades favoráveis para a inibição da acetilcolinesterase, comprovados tanto por métodos clássicos fornecidos pelo docking, quanto por métodos quânticos mostrados no MFCC, comprovando assim a especifidade do complexo formado