ESTUDO IN SILICO POR DOCKING MOLECULAR AVALIA INTERAÇÃO DE INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é o quadro mais comum de demência entre idosos, atingindo cerca de 50 milhões de pessoas em todo mundo. Através de pesquisas foi percebido o encolhimento do cérebro e a morte de neurônios colinérgicos, em decorrência a uma diminuição de acetilcolina em pacientes com DA. A enzima acetilcolinesterase tem o papel de hidrólise na degradação da acetilcolina, logo a um crescente interesse em fármacos que possam inibir sua ação, como no caso da rivastigmina e a da galantamina. Portanto, nosso trabalho teve como objetivo validar a eficácia desses fármacos, observando o comportamento ao formarem juntos um complexo. Com a utilização do docking molecular, podemos analisar as propriedades físico-químicas, afinidades eletrônicas, e então, quantificar o grau energético na interação proteína-ligante. A estrutura escolhida, trata-se de uma hidrolase de código 1ACJ, que foi modelada no Discovery Studio para que fossem retiradas as moléculas de água e adicionar os hidrogênios. Como resultado, foi visto que os dois ligantes apresentam interação considerável com a acetilcolinesterase, visto que os resultados apresentaram energias negativas. Para tal, analisou-se as ligações de Van der Waals, tipo pi e ligações de hidrogênio. A nuvem eletrostática confirma os resultados apresentando picos de densidade negativa nas vizinhanças. Dado o exposto, temos que os dois compostos apresentaram propriedades físico-químicas capazes de atuar no Sistema Nervoso Central e inibir a ação enzimática.

Palavras chave: Docking molecular, proteína-ligante, acetilcolinesterase